Noradrenalin Sintetica Ultradiluted 0,01 mg/ml solution injectable/pour perfusion

Noradrenalin Sintetica Ultradiluted 0,02 mg/ml solution injectable/pour perfusion

Composition

Principes actifs

Noradrenalinum (ut Noradrenalini tartras).

Excipients

Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum, Aqua ad iniectabile.

Ce médicament contient 177 mg de sodium par flacon.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Noradrenalin Sintetica, solution injectable / pour perfusion, prête à l’emploi (voie intraveineuse).

Noradrenalin Sintetica 0,01 mg/ml

1 ml contient 0,01 mg de noradrénaline-base

1 flacon à 50 ml contient 0,5 mg de noradrénaline-base.

Noradrenalin Sintetica 0,02 mg/ml

1 ml continent 0,02 mg de noradrénaline-base.

1 flacon à 50 ml contient 1,0 mg de noradrénaline-base.

Indications/Possibilités d’emploi

Restauration et maintien de la pression artérielle péri-opératoire après une hypotension induite par rachianesthésie ou anesthésie générale chez l’adulte.

Posologie/Mode d’emploi

Cette présentation convient aux contextes péri-opératoires, les concentrations ne sont pas adaptées aux situations de soins critiques.

La solution de noradrénaline pour perfusion ne doit pas être diluée avant l’usage: elle est fournie prête à l’emploi, et ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments. Il est utilisable en injection ou en perfusion continue par une voie veineuse périphérique. Le patient doit être étroitement surveillé pendant la durée du traitement par noradrénaline.

La noradrénaline doit être administrée uniquement par des professionnels de santé familiarisés avec son utilisation et disposant des installations appropriées pour surveiller le patient de façon adéquate.

La plus petite dose efficace de noradrénaline devrait être administrée pendant le temps nécessaire le plus court possible.

Dose initiale

La dose initiale en cas de perfusion est comprise entre 0,02 μg/kg/min et 0,05 μg/kg/min de noradrénaline. Un bolus intraveineux initial de 5 μg à 10 μg de noradrénaline peut être administré avant le début de la perfusion, après une rachianesthésie ou l’induction d’une anesthésie générale.

Titration de la dose

Une fois la perfusion de noradrénaline mise en place, la dose peut être augmentée ou diminuée selon la décision du médecin traitant pour maintenir une pression artérielle cible appropriée pendant la période péri-opératoire. La dose doit être ajustée en fonction de l’âge, du poids et de l’état clinique du patient.

Un bolus intraveineux de 5 μg à 10 μg de noradrénaline peut être administré si la pression artérielle a besoin d’être augmentée rapidement.

Le tableau ci-dessous indique les directives posologiques pour la titration de la dose:

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

Ce médicament est une solution prête à l’emploi, réservée à un usage unique, qui ne doit pas être diluée avant utilisation.

Elle peut être administrée en perfusion continue ou injectée en bolus par une voie veineuse périphérique.

La perfusion peut être administrée à un débit contrôlé à l’aide d’un pousse-seringue, d’une pompe à perfusion ou d’une chambre compte-gouttes.

Site de perfusion

Ce médicament doit être perfusé via un cathéter veineux périphérique ou central.

Durée du traitement et surveillance

L’administration de la noradrénaline doit être poursuivie pendant toute la période péri-opératoire aussi longtemps que cela est jugé nécessaire pour maintenir une pression artérielle et une perfusion tissulaire adéquates.

Arrêt du traitement

Les perfusions doivent être réduites progressivement, en évitant un arrêt brutal qui pourrait entraîner une hypotension aiguë (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique/rénale

Il n’existe aucune expérience de traitement chez les patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique.

Patients âgés

En général chez le patient âgé, la dose à administrer doit être choisie avec précautions, en commençant par la limite inférieure de l’intervalle de dose, de manière à prendre en compte les cas les plus fréquents de diminution de fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladies concomitantes ou les autres traitements médicamenteux les plus fréquents (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).

Population pédiatrique

Noradrenalin Sintetica Ultradiluted 0.01 mg/ml et 0.02 mg/ml solution injectable/pour perfusion n’est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.

Ne pas utiliser avec les anesthésiques cyclopropane et halothane (pour les interactions, voir « Interactions »)

Mises en garde et précautions

Ce produit n'est pas un médicament d'urgence. Cette présentation convient aux applications péri-opératoires, les concentrations ne sont pas adaptées aux situations de soins critiques. La solution de noradrénaline pour perfusion ne doit pas être diluée avant l’usage: elle est fournie prête à l’emploi, et ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments. Un risque d'erreur médicamenteuse existe dû à une confusion potentielle avec d'autres produits contenant des concentrations plus élevées de noradrénaline.

Ce médicament peut être utilisé en injection/perfusion par un cathéter veineux périphérique.

La perfusion doit se faire à un débit contrôlé à l’aide d’un pousse-seringue, d’une pompe à perfusion ou d’une chambre compte-gouttes.

La noradrénaline ne doit être utilisée qu’en association avec un remplacement approprié du volume sanguin.

En l'absence d’un remplacement du volume sanguin, l’administration continue de noradrénaline pour maintenir la pression artérielle peut faire apparaître les symptômes suivants : vasoconstriction périphérique et viscérale sévère, diminution de la perfusion rénale et du débit urinaire, mauvaise circulation sanguine systémique malgré une pression artérielle « normale », hypoxie tissulaire et acidose lactique. Le remplacement du volume sanguin peut se faire avant et/ou en même temps que l’administration de ce médicament ; toutefois, si du sang total ou du plasma sanguin est indiqué pour augmenter le volume sanguin, il doit être administré de manière séparée (par exemple, s'il est administré simultanément, utiliser des tubulures en Y et des récipients individuels).

L’administration prolongée de tout vasopresseur puissant peut entrainer une déplétion volemique qui doit être continuellement corrigée par l’administration de quantités appropriées d’eau et d’électrolytes. Si le volume plasmatique n’est pas corrigé, une hypotension peut se produire lorsque la perfusion de noradrénaline est interrompue. En revanche, si la pression artérielle est maintenue, il existe un risque de vasoconstriction périphérique et viscérale sévère avec diminution du débit sanguin avec une hypoxie tissulaire et une acidose lactique subséquentes et une possible lésion ischémique; une gangrène des extrémités a rarement été signalée.

L'effet vasopresseur (résultant de l'action adrénergique dans les vaisseaux) peut être réduite par l'administration concomitante d'un agent alpha-bloquant alors que l'administration d'un bêta-bloquant peut entraîner une réduction de l'effet stimulant du produit sur le cœur et dans une augmentation de l'effet hypertensif, résultant de la stimulation bêta-1-adrénergique.

Des précautions particulières doivent être observées chez les patients atteints de thrombose vasculaire coronaire, mésentérique ou périphérique, car la noradrénaline peut aggraver l’ischémie et augmenter la zone de l’infarctus, à moins que l'administration de noradrénaline soit jugée nécessaire par le médecin traitant pour sauver la vie du patient. Des précautions similaires devront être respectées chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dysfonction rénale sévère, des cardiopathies ischémiques, une pression intracrânienne élevée et une hypotension consécutive à un infarctus du myocarde, et chez les patients présentant un angor, en particulier d’un angor de Prinzmetal de diabète, d'hypertension ou d'hyperthyroïdie (voir rubrique «Effets indésirables»).

La noradrénaline doit être administrée uniquement par des professionnels de santé familiarisés avec son utilisation et disposant des installations appropriées pour surveiller le patient de façon adéquate.

La noradrénaline doit être utilisée uniquement en parallèle à un remplissage vasculaire approprié, du sang ou des liquides, ainsi que l'adoption de la position couchée avec élévation des jambes, doivent être instituées et maintenues avant et/ou pendant le traitement avec ce produit.

- Pendant la perfusion de noradrénaline, la pression artérielle et la vitesse de perfusion doivent être vérifiées fréquemment pour éviter une hypertension.

La pression sanguine doit être contrôlée toutes les 2 minutes jusqu’à atteindre la valeur souhaitée, puis toutes les 5 minutes pendant toute la durée de la perfusion. La pression sanguine doit être réglée jusqu’à une valeur à peine inférieure à la pression normale du patient.

Le débit doit être surveillé en permanence et le patient ne doit jamais être laissé sans surveillance lorsqu'il reçoit la noradrénaline. Une hypertension peut éventuellement entraîner un oedème pulmonaire aigu, une arythmie ou un arrêt cardiaque.

Des arythmies cardiaques peuvent apparaître lorsque la noradrénaline est utilisée en association avec des agents sensibilisateurs cardiaques, et peuvent être plus probables chez les patients présentant une hypoxie ou une hypercapnie.

La survenue de troubles du rythme cardiaque au cours du traitement nécessite une réduction de la posologie.

La perfusion de noradrénaline doit être arrêtée progressivement, car un arrêt brutal peut entraîner une chute dramatique de la pression artérielle (voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).

Les personnes âgés peuvent être particulièrement sensibles aux effets de la noradrénaline en raison de la fréquence plus élevée de dysfonctionnement hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux (voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi - Patients âgés»).

L'administration dans les veines des membres inférieurs des personnes âgées et des patients atteints de maladies occlusives dues à une éventuelle vasoconstriction doit être évitée (voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi - Site de perfusion»).

L'utilisation de la noradrénaline chez les enfants n'est pas recommandée (voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi - Population pédiatrique»).

Risque d’extravasation:

Une administration paraveineuse est à éviter absolument; il existe un risque de nécrose locale. Le libre flux au point de perfusion doit être fréquemment contrôlé, de même que la veine perfusée doit être surveillée (nécrose des tissus de la zone en cas d’extravasation).

Des précautions doivent être prises pour éviter une extravasation qui pourrait provoquer une nécrose des tissus entourant la veine utilisée pour la perfusion en raison de l'action vasoconstrictrice du médicament. Dans la mesure où la vasoconstriction de la paroi veineuse augmente la perméabilité, une certaine quantité de noradrénaline peut atteindre les tissus environnant la veine perfusée, et provoquer un blanchissement des tissus qui n’est pas dû à une extravasation manifeste. Dans de rares cas, cela peut évoluer vers une escarrification superficielle, en particulier lors de la perfusion dans les veines des jambes chez les patients âgés ou chez ceux souffrant d’une maladie vasculaire oblitérante. Par conséquent, si un blanchissement est observé, il doit être envisagé de changer le site de perfusion à intervalles réguliers afin de permettre l’élimination des effets de la vasoconstriction locale.

IMPORTANT - Antidote pour l’ischémie d’extravasation:

Au cours d’une fuite extravasculaire du produit ou d’une injection dans la zone périveineuse, une destruction tissulaire peut survenir à la suite de l’action vasoconstrictrice du médicament sur les vaisseaux sanguins. Pour prévenir l’apparition d’une escarre et d’une nécrose dans les zones où l'extravasation a eu lieu, la zone d’injection doit être irriguée aussi vite que possible avec 10 à 15 ml de solution physiologique contenant 5 à 10 mg de phentolamine mésilate, un agent bloquant adrénergique. Il est pour cela nécessaire d’utiliser une seringue munie d’une aiguille fine hypodermique et d’infiltrer la solution généreusement dans toute la zone, qui est facilement identifiée par son aspect froid, dur et pâle. Un blocage des récepteurs sympathiques par la phentolamine entraîne des modifications hyperémiques locales immédiates et visibles si la zone est infiltrée dans les 12 heures. Après constatation d’une extravasation, la phentolamine doit être administrée dès que possible et la perfusion de noradrénaline doit être arrêtée.

Sodium

Ce médicament (Noradrenalin Sintetica Ultradiluted 0,01 mg/ml/0,02 mg/ml) contient 177 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 8.9% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Interactions

Certains antihistaminiques peuvent interagir avec la noradrénaline.

Associations déconseillées :

-Anesthésiques halogénés volatiles : arythmie ventriculaire sévère (augmentation de l’excitabilité cardiaque).

-Antidépresseurs imipraminiques, guanéthidine, réserpine: hypertension paroxystique avec risque d’arythmie (inhibition de l’entrée des sympathomimétiques dans les fibres sympathiques).

-Antidépresseurs sérotoninergiques - adrénergiques: hypertension paroxystique avec risque d’arythmie (inhibition de l’entrée des sympathomimétiques dans les fibres sympathiques).

Associations nécessitant des précautions d’emploi :

-Inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO) non sélectifs : augmentation de l’action pressive du sympathomimétique qui est généralement modérée. Association à n’utiliser que sous étroite surveillance médicale.

-IMAO-A sélectifs, linézolide et bleu de méthylène: par extrapolation des effets observés avec les IMAO non sélectifs, risque d’augmentation de l’action pressive. L’association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance médicale.

Des précautions sont nécessaires lors de l’utilisation de la noradrénaline avec des alphabloquants et des bêtabloquants, car il existe un risque d’hypertension sévère.

L’utilisation de la noradrénaline avec les médicaments suivants doit être effectuée avec précaution, car elle risque d’augmenter les effets cardiaques : hormones thyroïdiennes, glycosides cardiaques, antiarythmiques.

Les alcaloïdes de l’ergot de seigle ou l’ocytocine peuvent stimuler les effets vasopresseurs et vasoconstricteurs.

L'administration concomitante de propofol et de noradrénaline peut conduire au syndrome de perfusion du propofol (PRIS).

Les solutions pour perfusion de noradrénaline ne doivent pas être mélangées avec d'autres médicaments.

Grossesse, Allaitement

Grossesse

Aucune étude réalisée chez la femme enceinte n'est disponible. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction.

La noradrénaline peut altérer la perfusion placentaire et induire une bradycardie foetale. Elle peut également entraîner des contractions utérines chez la femme enceinte et conduire à une asphyxie foetale en fin de grossesse. Ces risques possibles pour le foetus doivent donc être comparés au bénéfice potentiel pour la mère.

Ce médicament n’est pas recommandé pendant la grossesse sauf si la situation clinique de la femme justifie un traitement par la noradrénaline.

Allaitement

On ne sait pas si la noradrénaline est excrétée dans le lait maternel. La noradrénaline n’est toutefois pas absorbée par voie orale et une exposition par le lait maternel ne devrait donc pas avoir d’effets néfastes pour le nourrisson. Ce médicament peut être utilisé avec précautions pendant l’allaitement.

Fertilité

Aucune étude n'a été réalisée pour recueillir des données sur la fertilité avec la noradrénaline.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Non pertinent au vu des indications et de l’utilisation.

Effets indésirables

Les effets secondaires possibles dérivent de l’effet thérapeutique principal. Ces effets indésirables sont généralement provoqués par un surdosage ou par une administration par voie intraveineuse trop rapide.

Les fréquences sont indiquées comme suit:

« très fréquents » (≥1/10),

« fréquents » (≥1/100 à <1/10),

« occasionnels » (≥1/1000 à <1/100),

« rares » (≥1/10 000 à <1/1000),

« très rares » (<1/10 000).

« Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) ».

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Inconnue : Hyperglycémie, acidose métabolique par une diminution de l’oxygénation tissulaire.

Affections psychiatriques

Inconnue : Insécurite et anxiété, insomnie états confusionnels et psychoses, faiblesse, agitation.

Affections du système nerveux

Inconnue : Céphalées transitoires, tremblements, confusion.

Affections oculaires

Inconnue : Glaucome aigu (très fréquent chez les patients prédisposés anatomiquement présentant une fermeture de l’angle iridocornéen).

Affections cardiaques

Inconnue : Tachycardie, bradycardie (probablement à la suite d’une réaction réflexe à l’augmentation de la pression artérielle), arythmies, palpitations, augmentation de la contractilité du muscle cardiaque résultant de l’effet bêta-adrénergique sur le cœur (inotrope et chronotrope), insuffisance cardiaque aiguë, douleurs angineuses, ischémie myocardique, lésions du myocarde. Un surdosage ou une administration par voie intraveineuse trop rapide peut déclencher augmentation de la pression artérielle, bradycardie réflexe et troubles du rythme cardiaque, et dans les cas extrêmes fibrillation ventriculaire.

Affections vasculaires

Inconnue : Vasoconstriction générale, notamment dans la peau, les muqueuses et les reins avec un risque de diminution de la perfusion des organes vitaux jusqu’à une ischémie. Ces effets apparaissent particulièrement chez les patients hypovolémiques. Hypertension artérielle et hypoxie tissulaire, les lésions ischémiques dues à l’action vasoconstrictrice puissante peuvent entraîner une froideur et une pâleur des membres et du visage, risque excessif de saignement cérébral.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Inconnue : Insuffisance ou difficulté respiratoire, dyspnée, œdème pulmonaire en cas de forte augmentation de la pression artérielle.

Affections gastro-intestinales

Inconnue : Hypersalivation, nausées, vomissements.

Affections du rein et des voies urinaires

Inconnue : Oligurie, anurie, troubles de la miction.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Inconnue : Extravasation, nécrose au site d’injection.

En cas d’hypersensibilité (par ex. patients présentant une hyperthyroïdie) ou de surdosage, les effets suivants peuvent apparaître plus fréquemment: hypertension sévère avec céphalées violentes, photophobie, douleur rétrosternale lancinante, pâleur, fièvre, sudation intense et vomissements.

Une hypertension peut éventuellement entraîner un oedème pulmonaire aigu, une arythmie ou un arrêt cardiaque.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes

Un surdosage peut entraîner des céphalées, une hypertension sévère, une bradycardie réflexe, une augmentation marquée des résistances périphériques et une diminution du débit cardiaque. Ces symptômes peuvent s'accompagner de violents maux de tête, d'une hémorragie cérébrale, de photophobie, d’une douleur rétrosternale, d’une pâleur, de fièvre, d’une sudation intense, d’un oedème pulmonaire et de vomissements.

Traitement

En cas de surdosage accidentel, mis en évidence par une élévation excessive de la pression artérielle, réduire la vitesse de perfusion ou arrêter l’administration de ce médicament jusqu’à stabilisation de l’état du patient.

En cas d’extravasation accidentelle (paraveineuse), 5 à 10 mg de phentolamine mésilate dans 10 à 15 ml de NaCl 0,9% peuvent être infiltrés dans les tissus de la zone concernée.

Propriétés/Effets

Code ATC

C01CA03

Mécanisme d’action / Pharmacodynamique

Les effets vasculaires de la noradrénaline aux doses habituellement utilisées en clinique sont dus à la stimulation simultanée des récepteurs alpha et bêta adrénergiques du système cardio-vasculaire. Sauf dans le cœur, la noradrénaline agit principalement sur les récepteurs alpha. Il en résulte une augmentation de la force et (en l'absence d'inhibition vagale) de la vitesse de contraction du myocarde. Les résistances périphériques augmentent et les pressions diastolique et systolique sont augmentées.

Efficacité clinique

Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption

Après injection intraveineuse, l’effet thérapeutique sur la pression sanguine apparaît rapidement. La noradrénaline agit sur une courte durée et l’effet s’arrête 1 à 2 minutes après l’interruption de la perfusion.

Distribution

La noradrénaline est rapidement éliminée du plasma par la combinaison de la recapture et du métabolisme cellulaire. La noradrénaline est répartie avant tout dans le tissu nerveux sympathique, passe dans le placenta, mais ne traverse en aucun cas la barrière hématoencéphalique.

Métabolisme

La dégradation a lieu dans le foie et dans d’autres tissus sous les effets du catéchol-O-méthyltransférase (COMT) et du monoaminoxidase (MAO). Le métabolite ultime de ces deux voies de biotransformation est l'acide 4‑hydroxy‑3‑méthoxymandélique. Les métabolites intermédiaires comprennent la normétanéphrine et l'acide 3,4‑dihydroxymandélique. Les métabolites principaux sont inactifs.

Élimination

La noradrénaline est éliminée au niveau des reins sous forme de conjugués sulfatés et glucuroniques. Seules de faibles quantités de noradrénaline sont excrétées sous forme inchangée.

Cinétique pour certains groupes de patients

Aucune donné disponible.

Données précliniques

Aucune étude de sécurité préclinique réglementaire a été conduite quant à l’utilisation de la préparation.

Remarques particulières

Incompatibilités

Eviter tout contact avec des sels de fer, des substances alcalines et des agents oxydants.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments. 

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Stabilité après ouverture

Après ouverture, utiliser immédiatement. Jeter les restes de solution.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver dans l’emballage d’origine, protégé de la lumière et à température ambiante (15-25°C).

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas utiliser en cas de présence de particules ou de changement de couleur.

Numéro d’autorisation

69772 (Swissmedic).

Présentation

Noradrenalin Sintetica Ultradiluted 0,01 mg/ml, solution injectable/pour perfusion (prête à l'emploi), flacon 1 x 50 ml [B]

Noradrenalin Sintetica Ultradiluted 0,02 mg/ml solution injectable/pour perfusion (prête à l'emploi), flacon 1 x 50 ml [B]

Titulaire de l’autorisation

Sintetica SA, 6850 Mendrisio.

Mise à jour de l’information

Janvier 2025